中國科學(xué)報丨遺傳性耳聾篩查，中國在領(lǐng)頭

近日，《中國科學(xué)報》頭版以“遺傳性耳聾篩查，中國在領(lǐng)頭-北京完成世界最大規模新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查，有助耳聾早診治”為題，深入報道了國際知名人類(lèi)與醫學(xué)遺傳學(xué)雜志《美國人類(lèi)遺傳學(xué)雜志》(The American Journal of HumanGenetics) 近期發(fā)表的一項重要研究成果。該研究成果是由中國人民解放軍總醫院、北京同仁醫院、清華大學(xué)、生物芯片北京國家工程研究中心、博奧生物集團有限公司等19家單位46名作者聯(lián)合撰寫(xiě)，題為《中國北京180,469例新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查及其隨訪(fǎng)》（Concurrent Hearing and Genetic Screening of 180,469 Neonates withFollow-up in Beijing, China）。這項規?？涨暗难芯恳l(fā)了國際社會(huì )的廣泛關(guān)注。

值得一提的是，在新生兒耳聾篩查項目中所使用的遺傳性耳聾基因診斷芯片系統，是由清華大學(xué)、中國人民解放軍總醫院和博奧生物集團有限公司聯(lián)合研發(fā)的，是具有我國自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新技術(shù)，迄今已累計在全國篩查380余萬(wàn)新生兒，使我國一躍成為國際上規模最大的遺傳性耳聾基因篩查國，同時(shí)該技術(shù)也榮獲“2018年度國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎”。

《中國出生缺陷防治報告（2012）》數據顯示，聽(tīng)力障礙已經(jīng)成為我國第二大出生缺陷疾病。我國現有聽(tīng)力殘疾人2054萬(wàn)，其中0~6歲兒童超過(guò)80萬(wàn)人，且每年新增3萬(wàn)聾兒。

在治療方面，除昂貴的人工耳蝸植入外，重度耳聾尚無(wú)法治療。因此，早期診聾防聾至關(guān)重要。

為此，自2012年起，由北京市政府牽頭、北京市6家醫院和132家婦幼保健機構共同參與，在國際上首次完成了千萬(wàn)級人口超大城市的160余萬(wàn)例新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查，免費對在北京市出生的新生兒常見(jiàn)耳聾相關(guān)基因的9個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測，新生兒篩查覆蓋度超98%。該項前瞻性研究成果近日發(fā)表于《美國人類(lèi)遺傳學(xué)雜志》。

基因篩查“有感而發(fā)”

傳統的新生兒聽(tīng)力篩查，是通過(guò)耳聲發(fā)射、聽(tīng)性腦干反應和聲阻抗等電生理學(xué)檢測，在新生兒出生后72小時(shí)內，自然睡眠或安靜狀態(tài)下，進(jìn)行客觀(guān)、快速和無(wú)創(chuàng )的檢查。該聽(tīng)力篩查在世界范圍內被廣泛應用。

但是，一些患有遲發(fā)性、進(jìn)行性耳聾或對耳毒性藥物異常敏感的新生兒被漏診，造成不可挽回的后果。

中國人民解放軍總醫院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)解放軍總醫院）通過(guò)耳聾基因流行病學(xué)調查發(fā)現，在中國人群中，由基因突變引起的遺傳性耳聾患者比例較高?！叭绻?lián)合聽(tīng)力和基因篩查方法，就可以彌補傳統聽(tīng)力篩查的缺陷，提高新生兒耳聾診斷率?！贝鳂愀嬖V《中國科學(xué)報》。

于是，在全國遺傳性耳聾分子流行病學(xué)調研結果的基礎上，由清華大學(xué)牽頭，聯(lián)合解放軍總醫院和博奧生物集團有限公司，研發(fā)出全球首款遺傳性耳聾基因診斷芯片系統，可覆蓋先天性耳聾、藥物性耳聾和遲發(fā)性耳聾相關(guān)的9個(gè)耳聾基因位點(diǎn)。該技術(shù)榮獲2018年度國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎。

中國工程院院士、清華大學(xué)醫學(xué)院生物醫學(xué)工程系講席教授、博奧生物集團董事長(cháng)兼總裁程京對《中國科學(xué)報》記者表示，這9個(gè)耳聾基因位點(diǎn)涵蓋了近60%的遺傳性耳聾，可實(shí)現準確、快速檢測。

新生兒出生后，需要采取足跟血進(jìn)行遺傳代謝病篩查。程京介紹，遺傳性耳聾基因篩查只需取足跟血中極小的“血點(diǎn)”，即可進(jìn)行芯片檢測，“不會(huì )給新生兒和父母造成任何額外的損傷或負擔”。

補漏洞、抓隱形

北京市新生兒遺傳性耳聾基因篩查項目連續6年系統地在北京市實(shí)行普遍性新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查（以下簡(jiǎn)稱(chēng)聯(lián)合篩查）。同時(shí)，研究人員還對其中2013年4月至2014年3月受檢的180469例新生兒進(jìn)行了長(cháng)達5年的系統性隨訪(fǎng)及數據分析。

通過(guò)聯(lián)合篩查，研究人員共確診226例聽(tīng)力障礙患兒，40例新生兒患有遺傳性耳聾。值得一提的是，這些患有遺傳性耳聾的新生兒中，有1/4通過(guò)了新生兒聽(tīng)力篩查而被基因篩查成功診斷，其中絕大部分新生兒在隨后1年內發(fā)展為耳聾。
       
“換句話(huà)說(shuō)，傳統聽(tīng)力篩查有1/4的‘漏洞’，而基因篩查能把這1/4的‘漏洞’‘補’回來(lái)?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡叱叹┱f(shuō)。
     
“你一定聽(tīng)過(guò)這樣的故事：有的孩子出生時(shí)聽(tīng)力正常，但因一次生病去醫院打針，之后便再也聽(tīng)不見(jiàn)了。其實(shí)，這也是一種遺傳性耳聾——藥物性耳聾?！贝鳂惚硎?，藥物性耳聾是線(xiàn)粒體遺傳疾病。
       
據臨床數據統計，我國人口中有2.5‰的人攜帶藥物性耳聾基因線(xiàn)粒體突變。該線(xiàn)粒體突變攜帶者出生時(shí)聽(tīng)力正常，能通過(guò)新生兒聽(tīng)力篩查，非?！半[蔽”。
       
但是，這類(lèi)突變攜帶者是藥物敏感個(gè)體，對慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等氨基糖甙類(lèi)抗生素異常敏感，可能因使用該類(lèi)藥物導致耳聾，“一針”即可致聾。因此，這些新生兒及其母系家族成員是重要的藥物性耳聾預警對象。
      
2013年至2014年間，聯(lián)合篩查共檢測出409例線(xiàn)粒體突變攜帶者，其中405人通過(guò)了新生兒聽(tīng)力篩查，漏檢率達99%?！奥?lián)合篩查能把這些‘隱形’的耳聾預警對象‘抓’出來(lái)，并給予新生兒及其母系家族成員詳細指導，避免他們因誤用藥物致聾?！贝鳂阏f(shuō)。

“樣板”工程值得推廣

       
耳聾治療的最佳時(shí)間是1歲以前，可以達到很好的聽(tīng)力和言語(yǔ)康復效果。戴樸介紹，臨床調查發(fā)現，如果不進(jìn)行新生兒聽(tīng)力篩查，通常父母在孩子3歲左右才發(fā)現其有聽(tīng)力缺陷?！叭绻藭r(shí)再進(jìn)行干預，聽(tīng)力和言語(yǔ)康復效果欠佳?！?br />        
隨訪(fǎng)結果顯示，聯(lián)合篩查發(fā)現的耳聾患兒在1歲前都及時(shí)進(jìn)行了助聽(tīng)器驗配，重度到極重度耳聾患兒也植入了人工耳蝸?！半m然耳聾不可‘逆轉’，由于及時(shí)接受了康復治療，絕大部分孩子都進(jìn)入了正常的學(xué)校，在學(xué)校的表現也和正常孩子基本沒(méi)有差別?！贝鳂阏f(shuō)。
       
到目前為止，包括歐美、日本在內的其他國家，仍未實(shí)現如此大規模、全覆蓋的新生兒聽(tīng)力篩查。本論文共同作者之一、美國哈佛醫學(xué)院教授Cynthia Casson Morton對此聯(lián)合篩查工作表示“非常羨慕”。她認為該研究項目是很好的“樣板”，非常系統、全面地展示了耳聾基因篩查的迫切性和和重要性，其他國家和地區可以借鑒?！斑z傳性耳聾篩查，中國在領(lǐng)頭?！?/span>

論文共同通訊作者韓德民院士告訴《中國科學(xué)報》記者，根據研究結果，如果這一聯(lián)合篩查策略能夠在中國普遍實(shí)施，預計可發(fā)現336萬(wàn)藥物敏感性個(gè)體，在有效預防藥物性耳聾方面將發(fā)揮重要作用。
       
韓德民強調，在全國普及新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查，首先需要政府的政策和資金支持。此外，相關(guān)檢測技術(shù)仍有發(fā)展潛力和優(yōu)化空間，可以涵蓋更多的耳聾基因突變位點(diǎn)，以成本控制為前提，達到更快、更準的檢測效果。