從中國最為著(zhù)名的醫藥起源神話(huà)“神農嘗百草”，到扁鵲，華佗，張仲景，孫思邈，李時(shí)珍……這些在中醫藥歷史上留下濃墨重彩的名字，都有關(guān)于“嘗百草”的記載。 雖然有些記載或因年代久遠被當作神話(huà)、傳說(shuō)或者故事，卻也從另一個(gè)角度佐證了，嚴謹的科學(xué)態(tài)度始終貫穿于中醫藥發(fā)展的歷史脈絡(luò )中。 對于歷史人物來(lái)說(shuō)，受限于所處時(shí)代技術(shù)和科學(xué)認知的局限性，以自身為試驗場(chǎng)，有目的地尋找、研究、創(chuàng )新、總結、記錄防治疾病的藥物和方法，已是所能采取的最為科學(xué)嚴謹的手段。 正是基于此，中醫藥才能在數千年的發(fā)展過(guò)程中，逐漸形成相對完善的理論體系和技術(shù)方法，并以獨具特色的健康文化和實(shí)踐，成為人們治病祛疾、強身健體、延年益壽的重要手段，維護著(zhù)民眾健康。 但不得不承認的是，隨著(zhù)西方醫學(xué)的傳入，盡管很多學(xué)者不斷探索中西醫藥學(xué)的匯通、融合，卻始終未能將中醫藥理論體系形成符合現代科學(xué)慣例的表達方式。 例如：一是用傳統概念表達的中醫藥理論難被現代社會(huì )普遍接受。如證候、陰陽(yáng)、經(jīng)絡(luò )，其概念、理論、學(xué)術(shù)表達、診療方法、藥性藥理、經(jīng)驗總結、技術(shù)傳遞各層面，均未形成用現代科學(xué)語(yǔ)言闡述的理論體系。二是與現代科學(xué)客觀(guān)理化分析方法有顯著(zhù)差異。中醫藥理論基于經(jīng)驗標準，常用取象、比類(lèi)、意會(huì )為依據，缺少?lài)H認可的診斷與臨床證據。三是未能建立符合中醫藥特點(diǎn)的現代標準體系。中藥若照搬西藥標準被迫“西化”，按照西藥單一成分定性定量分析方法，既無(wú)法充分反映中藥整體屬性，還將使中醫藥陷入“傳統、經(jīng)驗、不科學(xué)”悖論。 不難看出，中醫藥正處于現代化與傳統之間，面臨系統性挑戰?！岸氪蚱七@一癥結，關(guān)鍵就在于如何用科學(xué)方法把中醫藥的療效說(shuō)明白、講清楚?！敝袊こ淘涸菏砍叹┍硎?。 “重嘗百草”是繼承更是發(fā)展 在眼下中醫藥的發(fā)展中不乏對分子生物學(xué)等現代手段的利用，可面對西醫檢測結果，仍滑向西醫思維和理論分析，與中醫藥整體觀(guān)、多靶點(diǎn)、多環(huán)節、多活性成分的治療原則不匹配。這種“中體西用”模式既背離中醫藥學(xué)本質(zhì)，又未能整合現代科學(xué)成果，構成中醫藥現代化的深刻困惑。 而西方醫學(xué)正在積極融合中醫思想，掀起后基因組時(shí)代生命科學(xué)與醫學(xué)新浪潮。西方醫學(xué)融合東方整體觀(guān)、系統論，興起系統生物學(xué)、系統醫學(xué)、整合醫學(xué)、精準醫療、4P醫學(xué)(預測、預防、個(gè)體化、參與)，甚至開(kāi)始研究西藥復方藥物。這些核心思想和診療方式都是中醫辨證論治的主要特征。 對此，業(yè)內專(zhuān)家表示，要做好中醫藥科研攻關(guān)的頂層設計，同時(shí)中醫藥科學(xué)的發(fā)展要借鑒現代技術(shù)，用科學(xué)的方法和世界性的語(yǔ)言說(shuō)明白、講清楚中藥的療效和作用的機制。未來(lái)中醫藥的發(fā)展不能完全照搬西醫的模式，要按照中醫的模式去發(fā)展，可以借助現代儀器設備和現代科技助力中醫藥創(chuàng )新發(fā)展，但一定強化中醫思維。 也正是基于這一認識，博奧晶方通過(guò)其核心的“分子本草技術(shù)”，即首創(chuàng )的中藥分子功能基因表達譜數據庫，在“中醫循證”的方向上走出了一條探索創(chuàng )新之路。 “現在這個(gè)數據庫真實(shí)檢測了900多種中藥、300多種食物提取物對人體免疫、神經(jīng)、呼吸、循環(huán)等9大系統疾病細胞模型作用的10億級真實(shí)基因表達譜數據，它所涵蓋的藥物作用信號通路達到了2500多萬(wàn)條，目前這個(gè)數據庫還在持續建設和擴展中?！辈W晶方董事長(cháng)楊越表示。 繪制“中藥版”基因組計劃 若論近30年人類(lèi)生物醫學(xué)基礎研究，遺傳密碼的測量必定是最耀眼的成果之一。因為，當我們知道了人類(lèi)全部基因在染色體上的位置、它們的序列特征及其表達規律和產(chǎn)物特征，就可以有效判定各種疾患的分子機制，進(jìn)而發(fā)展合適的診斷和治療手段。所以，伴隨基因組研究的深入、高通量測序技術(shù)的發(fā)展，當2015年美國提出實(shí)施精準醫學(xué)計劃后，便迅速在全球引起強烈反響。 而與之有異曲同工之妙的是，2016年，程京就提出，將現代生命科學(xué)技術(shù)和傳統中醫藥相結合，建立一個(gè)大型的分子版本草綱目研究計劃，即建立大型的中藥功能組學(xué)數據庫，同時(shí)輔以進(jìn)行智能分析的計算系統，來(lái)進(jìn)行中藥作用機制方面的闡釋及創(chuàng )新開(kāi)發(fā)。 2023年，程京再次建議，我們怎么判斷中藥處方是最優(yōu)最佳的？怎么知道我們開(kāi)的處方，是如何作用于人體的？我們能不能在中醫傳統理論和現代科學(xué)的指導下，而非通過(guò)試錯的方式去開(kāi)發(fā)中藥方劑？經(jīng)過(guò)八年研究，程京團隊把人工智能技術(shù)用到了中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展研究中：當把最新的基因組分析技術(shù)、人工智能技術(shù)引入研究后，這些平時(shí)需要通過(guò)人去思考去斟酌的東西，就變成由計算機自動(dòng)完成，從而形成合適的藥方。 據介紹，分子版本草綱目研究計劃，即分子本草技術(shù)，它的技術(shù)原理主要有三點(diǎn)，一是挖掘人體的分子信號通路在正常狀態(tài)和疾病狀態(tài)下的差異，也就是說(shuō)在疾病狀態(tài)下，人體的分子信號通路靶標的激活或抑制作用；二是通過(guò)實(shí)驗檢測藥物處理人體疾病細胞模型后的基因表達數據，建立藥物的作用信號通路圖譜數據庫；三是以疾病信號通路為靶標，以藥物組方逆轉通路為核心，AI驅動(dòng)智能組方。從而形成科學(xué)內涵清晰、靶標明確的中藥組方，提高中藥組方用于臨床的有效性和確定性。 “如果一定要去分析清楚中藥的物質(zhì)是什么，然后再對它的功效去做評價(jià)就很困難。所以我們分子本草技術(shù)，是以臨床為導向，通過(guò)解析疾病，分析其中的分子信號通路變化，然后再以逆轉這個(gè)疾病通路為核心，進(jìn)行中藥的功效評價(jià)和一系列的智能組方?！睏钤奖硎?。 據楊越介紹，通過(guò)博奧晶方目前擁有的涵蓋約10億級基因表達、2500多萬(wàn)條藥用信號通路數據庫，可以對大量的古方或臨床經(jīng)驗方進(jìn)行快速分析和評價(jià)，最終在分子信號通路這一指標形成可量化、可視化的數據。由于分子信號通路是國內外通用的生命科學(xué)語(yǔ)言指標，這樣博奧晶方在中藥療效方面的表達就實(shí)現了與國際同行業(yè)的對接，以科學(xué)化、全景化的形式科學(xué)解析了中藥的機理機制。 由此可見(jiàn)，“分子本草技術(shù)”實(shí)現了對中醫藥三大關(guān)鍵問(wèn)題的現代科學(xué)語(yǔ)言闡述。既對中醫藥“是什么”的質(zhì)疑；對中醫藥療效作用“為什么”的質(zhì)疑；對中醫藥臨床療效“怎么樣”的質(zhì)疑。 事實(shí)上，“分子本草技術(shù)”已經(jīng)在創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)方面展現出了巨大潛力。據介紹，博奧晶方和中國中醫科學(xué)院廣安門(mén)醫院王階教授團隊合作，用分子本草技術(shù)從傳統的經(jīng)典理論和經(jīng)驗用藥入手，開(kāi)發(fā)了針對慢性心力衰竭的藥物，并在前期開(kāi)展的臨床觀(guān)察實(shí)驗中發(fā)現，此方對于慢性心衰患者心肌細胞、心成纖維細胞和腎細胞的疾病信號通路改善率達到90%以上。 “分子本草技術(shù)”或可成為中醫藥現代化的基礎工程 不過(guò)，“分子本草技術(shù)”的應用還遠不僅如此。在多位院士看來(lái)，“分子本草技術(shù)”或可成為中醫藥現代化的基礎工程之一。 眾所周知，中藥新藥評審體系建設是中醫藥發(fā)展的重要環(huán)節。改革完善中藥審評審批機制，促進(jìn)中藥新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，這是新時(shí)代中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的必然方向。 但由于中藥不像化藥，其成分非常復雜，物質(zhì)基礎解析難度很大，大眾對中藥的功效認識主要來(lái)源于幾千年的傳承或是臨床的人用經(jīng)驗?？墒?，中藥新藥的審評和研發(fā)模式卻長(cháng)期習慣按照西醫的模式來(lái)界定中藥新藥的研發(fā)和注冊。這就使得我國中藥新藥審評審批制度長(cháng)期存在一些難點(diǎn)問(wèn)題。 不過(guò)值得關(guān)注的是，在抗擊新冠肺炎疫情的過(guò)程中，隨著(zhù)“三方”的上市，開(kāi)創(chuàng )了基于“中醫理論-人用經(jīng)驗-臨床試驗”三結合證據體系的中藥特色審評審批，打破了中藥長(cháng)期套用化藥審評標準的“僵局”，確立了符合中醫藥特點(diǎn)的研發(fā)模式。 而在這一過(guò)程中，如果能夠嵌入“分子本草技術(shù)”，以“分子本草臨床模型實(shí)驗數據+AI智能篩選”為手段，使中藥新藥相關(guān)的有效性分析數據、安全性分析數據、統計分析數據一目了然。 “這將給中藥新藥的審評審批增添一把極具科學(xué)性的工具?！睏钤奖硎荆骸皬亩鴮∪裱嗅t藥發(fā)展規律的中藥新藥審評體系形成有力支持，甚至是走出一條以顛覆性技術(shù)助力政策變革的成功范例?！?br /> 例如，2020年新冠發(fā)生之后，用分子本草的數據庫對臨床上用于治療新冠肺炎的125個(gè)方子，在11條免疫和炎癥相關(guān)通路上的調控效果進(jìn)行了評價(jià)，結果發(fā)現在抑制炎癥風(fēng)暴方面通路效應最強的是清肺排毒湯，在提升機體免疫力方面通路效應最強的是生脈飲，與臨床具有非常高的吻合性，這個(gè)研究2021年在Nature子刊Signal Transduction Targeted Therapy雜志上發(fā)表(影響因子38分)，為中藥抗新冠提供了非常重要的科學(xué)依據。 日前，業(yè)界期盼已久的《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》正式發(fā)布施行，為中藥注冊管理開(kāi)通專(zhuān)門(mén)通路。其中，為促進(jìn)中藥監管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展雙提升，特別突出的“五新”(新理念、新方法、新能力、新數據、新體系)，對中藥監管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展均具有里程碑意義。 不僅如此，“分子本草技術(shù)”對于藥材全產(chǎn)業(yè)鏈監管也有助力。由于中藥產(chǎn)業(yè)鏈條較長(cháng)、涉及環(huán)節較多，其質(zhì)量始終層次不齊，這也就使得“中醫毀在中藥上”成為普遍擔憂(yōu)。 “而‘分子本草技術(shù)’則完全可以通過(guò)技術(shù)特點(diǎn)開(kāi)展中藥生物學(xué)活性質(zhì)量鑒定研究，從而為筑牢藥材質(zhì)量監管提供有力的評價(jià)支撐。同時(shí)還能夠支持道地藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展，提升鄉村收入，助力鄉村振興?！睏钤秸f(shuō)道。 目前最新的消息是，“分子本草技術(shù)”在近期連獲大獎，先是獲得由科技部主辦的全國顛覆性技術(shù)創(chuàng )新大賽總決賽最高獎——優(yōu)勝獎。2023年2月25日，又入圍了由中華中醫藥學(xué)會(huì )主辦的2022年度中醫藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展。（完） 作者/李巖
